Il celebre detective Poirot, ritrovatosi quasi per caso a bordo dell'Orient Express, dovrà risolvere un efferato omicidio. La vittima è Edward Ratchett (Johnny Depp), un uomo che non gli ha fatto una buona impressione e che, durante la notte, viene pugnalato a morte. Per ben 12 volte.
[...] I sospettati dell'orrendo delitto sono gli stessi passeggeri, che si troveranno a condividere con Poirot uno spazio davvero ristretto. Il treno, infatti, si ritrova bloccato nel corso di quello che avrebbe dovuto essere un viaggio di tre giorni. Ed è proprio in queste condizioni che Poirot dovrà investigare giungendo, alla fine, a una soluzione alquanto sconcertante