Bionda e vivace, Buffy è la tipica ragazza pon-pon delle high school americane: la sua aspirazione è sposare una star del cinema e morire e niente la può fermare quando è tempo di andare a fare shopping. Ma tutto ciò è destinato a cambiare quando uno strano uomo la informa che lei è stata scelta del destino per combattere i vampiri.
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Con l'aiuto di un romantico ribelle Buffy inizierà presto a passare le sue notti proteggendo Los Angeles da Lothos, Re dei vampiri, dal suo fedele tirapiedi Lefty e dalla loro banda di succhiatori di sangue.
