Francia, seconda guerra mondiale. Durante il primo anno dell'occupazione tedesca, Shosanna Dreyfus è testimone dell'uccisione della propria famiglia per mano di un colonnello nazista, si salva per miracolo e scappa a Parigi dove si rifà una vita come proprietaria di un cinema.
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Altrove in Europa il luogotenente Aldo Raine prepara un gruppo di soldati ebrei americani per compiere azioni di rappresaglia rapide e scioccanti. Conosciuto dai nemici come i "bastardi", il gruppo di Reine insieme ad una attrice tedesca, che è anche agente segreto, pianifica una missione per eliminare i vertici del Terzo Reich. I loro destini si incontreranno proprio nel cinema dove Shosanna aspetta di mettere in atto il suo personale piano di vendetta.