I due amici Lennie e George si ritrovano disoccupati in una California colpita dalla crisi economica, incapaci di mantenere qualsiasi lavoro a causa della mente infantile di Lennie. Quando vengono assunti nel aranch di Tyler, il lavoro va finalmente bene, nonostante la stretta supervisione di Curley, il figlio del titolare, di animo meschino.
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Ma il loro mondo si spacca quando la moglie infelice di Curley diventa la vittima innocente della compassione di Lennie, obbligando George e prendere una decisione compassionevole a sua volta.
