Rita resta coinvolta in un terribile incidente sulla Mulholland Drive, a Hollywood. Due uomini muoiono nell'impatto, lei scappa ma perde completamente la memoria. La trova un'aspirante attrice, Betty, che cerca di ricostruire il suo passato. Nel frattempo, altrove gli incubi di un uomo diventano realtà. Vincitore miglior regia Cannes Film Festival 2001.