Londra, anno 1888. Il quartiere malfamato di Whitechapel è stato preso di mira da un serial Killer che miete vittime tra le prostitute in modo rituale. Il governo è convinto chesi tratti di un macellaio o di un pellicciaio, ma l'ispettore Abberline (Johnny Depp) ha ben altri sospetti.
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Solo l'istinto infallibile e le visioni provocate da oppio e laudano permetteranno all'insolito detective di dare un volto al misterioso assassino, passato alla storia come Jack lo squartatore.